A parada do desenvolvimento embrionário antes do quinto dia é, na maior parte das vezes, expressão da competência do óvulo, determinada principalmente pela idade. Ela costuma acontecer na transição em que o genoma do embrião assume o comando. Investiga-se o laboratório, o fator masculino e a estimulação, com margem de ajuste menor do que se gostaria.

Onde o desenvolvimento costuma parar

Como descrito em desenvolvimento embrionário, o embrião funciona nos primeiros dias com o estoque de proteínas e de RNA que o óvulo acumulou antes da ovulação.

Por volta do estágio de oito células, no terceiro dia, o genoma do próprio embrião assume o comando. É a transição materno-embrionária, e é o filtro mais severo do processo.

Embriões com alterações cromossômicas ou com competência insuficiente costumam parar exatamente aí. Por isso a queixa "meus embriões sempre param no terceiro dia" tem uma explicação biológica precisa, e não é coincidência.

O que isso indica

Competência ovocitária, na maior parte dos casos. O óvulo montou um estoque insuficiente ou carrega alteração cromossômica que impede o embrião de prosseguir.

A idade da mulher no momento da coleta é o principal determinante dessa competência. É a mesma variável que domina o resto do prognóstico da FIV.

Contribuição masculina, em parte dos casos. Alterações do espermatozoide, incluindo fragmentação de DNA elevada, se associam a pior desenvolvimento embrionário — e o efeito aparece justamente depois da ativação do genoma, quando a contribuição paterna passa a se expressar. O tema está em fragmentação de DNA.

Condições de cultivo, em uma parcela pequena. Meios, incubadoras, manipulação e controle de qualidade do laboratório entram na investigação, e é razoável que entrem.

O que se investiga

Revisar os números do ciclo. Quantos óvulos maduros, quantos fertilizaram normalmente, em que dia cada embrião parou, com que aparência. O padrão informa: parada uniforme no D3 aponta em uma direção; embriões que chegam a D4 e param em outra.

Revisar a fertilização. Fertilização anormal, com número atípico de pronúcleos, tem significado próprio.

Investigar o fator masculino com mais profundidade do que o espermograma convencional, quando indicado. O roteiro está em infertilidade masculina.

Revisar o protocolo de estimulação. Doses muito altas e certas condições de estímulo podem afetar a qualidade ovocitária, e ajustes são possíveis.

Avaliar as condições de laboratório. Indicadores de desempenho do laboratório existem e são acompanhados por serviços que levam isso a sério. Perguntar sobre eles é legítimo, no espírito do que está em laboratório próprio.

Considerar cariótipo do casal, em situações selecionadas.

O que se pode ajustar, e a honestidade sobre isso

Vale ser direto: a margem de ajuste aqui é menor do que em outros pontos de parada.

Quando o gargalo é a competência do óvulo, não existe medicação que a melhore. Suplementos e protocolos que prometem isso não têm evidência que os sustente, e é justamente nesse cenário que eles mais são oferecidos.

O que se pode fazer:

Ajustar o protocolo de estimulação, buscando melhor qualidade ovocitária dentro do que é possível.

Corrigir o que é modificável no fator masculino, com o prazo de três meses descrito em como melhorar a qualidade do sêmen.

Acumular óvulos ou embriões em ciclos sucessivos, quando o número por ciclo é pequeno.

Transferir em D3 em ciclos com poucos embriões, aceitando que o útero é melhor ambiente do que a incubadora — sem a ilusão de que isso torna viável um embrião que não era.

Mudar a fonte dos óvulos, quando o padrão se repete e a idade pesa. É a conversa sobre ovodoação, e ela merece ser feita com tempo, não como conclusão apressada.

Sobre a transferência no terceiro dia

Ela aparece sempre nessa conversa e merece a formulação correta.

Transferir em D3, em ciclos com poucos embriões, é decisão razoável: nenhuma incubadora reproduz o ambiente uterino, e chegar ao quinto dia sem nada para transferir é um desfecho que se evita transferindo antes.

O que ela não faz é mudar o destino de um embrião sem competência. Ele pararia dentro do útero da mesma forma — a diferença é que ninguém saberia, e a paciente atravessaria a espera de duas semanas antes de descobrir.

Ou seja: é uma escolha sobre onde o processo acontece, não sobre o resultado dele.

O que dizer sobre o prognóstico

Quando o padrão se repete em mais de um ciclo, com investigação sem achados corrigíveis, a informação honesta é que a chance com os próprios óvulos é limitada — e que ela decorre da idade e da competência ovocitária, não de algo que se deixou de fazer.

Essa conversa é difícil e é melhor tê-la com clareza do que continuar acumulando ciclos sem revisar a estratégia. O quadro geral de como reavaliar está em quando a FIV não dá certo.

E vale dizer o que não é verdade: não foi por falta de repouso, de alimentação, de pensamento positivo ou de cuidado. A parada do desenvolvimento embrionário acontece dentro de uma incubadora, longe de qualquer coisa que a paciente tenha feito.

Perguntas frequentes

É erro do laboratório?

Raramente. A parada do desenvolvimento é um fenômeno biológico que acontece também na concepção espontânea, onde ninguém a observa. O que a FIV faz é tornar visível um processo que sempre existiu. Ainda assim, revisar as condições de cultivo faz parte da investigação.

Por que os embriões param sempre no terceiro dia?

Porque é aí que o genoma do próprio embrião assume o comando. Até então ele funciona com o estoque de proteínas e RNA herdado do óvulo. É o filtro mais severo do processo, e embriões com competência insuficiente costumam parar exatamente nesse ponto.

Adianta transferir no terceiro dia para evitar isso?

Em ciclos com poucos embriões, transferir em D3 é uma decisão razoável, já que o útero é um ambiente melhor do que qualquer incubadora. O que ela não faz é transformar um embrião sem competência em um embrião viável: ele pararia igualmente dentro do útero, sem que se soubesse.

O fator masculino pode estar envolvido?

Pode. Alterações do espermatozoide, incluindo fragmentação de DNA elevada, se associam a pior desenvolvimento embrionário. Faz parte da investigação, e vale lembrar que a contribuição do espermatozoide se expressa justamente a partir da ativação do genoma embrionário.

O que muda no próximo ciclo?

Conforme o que a investigação encontrar: ajuste do protocolo de estimulação, revisão do fator masculino, mudança de condições de cultivo, e a consideração de mudar a fonte dos óvulos quando o padrão se repete e a idade pesa.

Fontes

• ESHRE — Vienna consensus on laboratory performance indicators

• ESHRE — Good practice recommendations em laboratório de reprodução assistida